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阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸对老年冠心病小动脉弹性及Rho 激酶活性的影响

  

摘要:目的:探讨阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸对老年冠心病小动脉弹性及 Rho 激酶活性的影响。方法:收集 2015 8 月~20188 月老年冠心病患者,按入排标准共纳入 168 例。随机分为试验组和对照组,每组 84 例。对照组采用复方丹参滴丸治疗。试验组在对照组的基础上用阿托伐他汀钙治疗。治疗过程为 3 个月。在治疗结束时,测量两组的血脂和心电图的改善情况。比较治疗前后的小动脉弹性指数(C2)和 Rho 激酶活性。结果:在血脂改善方面,试验组的总体有效率(95.24%)高于对照组(84.52%),但差异无统计学意义(P>0.05)。在心电图改善方面,试验组总有效率(95.24%)高于对照组(88.10%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的小动脉弹性得到改善。试验组的效果明显优于对照组。治疗前两组 Rho 激酶活性无显著差异(P>0.05)。治疗后试验组 Rho 激酶活性显著低于对照组(P<0.05)。结论:阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸治疗老年冠心病疗效确切。在改善小动脉的弹性和抑制 Rho 激酶的活性方面,阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸具有更佳的治疗效果。

关键词:阿托伐他汀钙,复方丹参滴丸,老年冠心病

正文由《中国社区医师》杂志整理。

冠状动脉粥样硬化性心脏病又被称为冠心病(CHD),也被称为缺血性心脏病,是由狭窄或闭塞引起的,然后发展成心脏病并导致心肌缺氧,缺血和坏死 [1] 。它是由动脉粥样硬化引起的最常见的器官疾病,对人类健康构成严重威胁,大多发生于40 岁以上的成年人,发达国家较发展中国家有着更高的发病率,已引起全球范围的重视 [2-3] 。阿托伐他汀钙是 HMG-CoA A还原酶选择性抑制剂主要抑制肝脏中的 HMG-CoA 还原酶和胆固醇生物合成,从而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,加速LDL 摄取和分解代谢,并减少 LDL 的产生和颗粒的数量。阿托伐他汀钙已被用作冠心病的基本治疗 [4-5] 。复方丹参滴丸作为纯中药滴丸制剂,是从复方丹参片的二次提取开发中获得的,已被列入国内临床急救基础药物 [6] 20 世纪 90 年代末,它被美国 FDA 首次作为急救药物进入美国的临床用药,是中药正式进军国际医药市场的突破性成果 [7] 。复方丹参滴丸目前不仅有着广阔的中国临床医院市场,而且进入了国际市场;复方丹参滴丸的主要临床用途是治疗各种心血管疾病,包括冠心病和心绞痛。Rho 激酶信号通路是体内广泛存在的信号传导通路 [8] ,研究发现 RhoA 信号传导途径的激活可以引起凝血酶释放并导致神经元以及星形胶质细胞凋亡。在发生缺血后,通过 Rho激酶的促进迁移作用黏附炎性细胞,是缺血部位表达 Rho 的主要原因。改善小动脉弹性 [9] 。本研究采用阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸治疗老年冠心病,测定对小动脉弹性和 Rho 激酶活性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取 2015 8 月~2018 8 月我院收治的老年冠心病病例 168 例。纳入标准:①65 岁以上;②两个月内发生过心绞痛;③经过患者及其家属知情同意并且签署知情同意书。排除标准:①对本试验所用的药物存在过敏反应;②有心肌炎病史;③精神异常;④肝肾功能严重异常;⑤伴有恶性肿瘤、慢性炎症性疾病。随机分为试验组和对照组,每组 84 例。试验组男性52 例,女性 32 例;年龄 6381 岁,平均年龄(68.5±6.88)岁。对照组男性 49 例,女性 35 例;年龄 6080 岁,平均年龄(73.6±8.9)岁。两组性别、年龄、病程、心绞痛类型、体重指数差异均无统计学意义(P>0.05),见表 1

1.2 治疗方法:所有入组患者在入院后接受常规。对照组口服复方丹参滴丸 (天士力制药集团股份有限公司,国药准字Z10950111),10 /次,3 /d;观察组将阿托伐他汀钙(辉瑞公司)加入。15mg/次,1 /d,晚餐前服用。两组均治疗 3 个月。

1.3 指标检测: (1) 血样采集:从两组中收集清晨和治疗后 1 个月、2 个月、3 个月和 4 个月的 5mL 空腹静脉血,并使用 5000r/min 离心 5min 分离血清,台式高速离心机。置于-80°C 的冰箱中等待测试。(2Rho 激酶活性:采用人 RHO 激酶(Rock)酶联免疫分析用于测定人血清、血浆及相关液体样本中 RHO 激酶(Rock)含量。(3)小动脉弹性指数(C2)的检测:清醒、安静状态下取仰卧位,采用动脉硬化检测仪检测。小动脉弹性应用方程式 Pt=A1e-A2t+A3e-A4tCOSA5+A6)分析。

1.4 疗效评定标准: (1)血脂改善疗效:效果显著:TC TG 指标恢复正常;有效:TC TG 指标接近正常,TC TG 下降 20%;无效:TC TG 水平未得到改善或加重。(2)心电图疗效:显效:心电图 ST 段恢复正常;有效:ST 段明显下降,接近正常水平;无效:ST 段未降至正常水平或增加。

1.5 统计学方法:试验数据采用 SPSS20.0 统计学软件进行分析,计量资料采用均数±标准差描述,采用 t 检验,计数资料采用卡方检验,P0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血脂改善疗效比较:试验组相比对照组,总体有效率无显著差异,通过对显效、有效、无效进行 3×2 表资料的卡方检验,试验组的疗效优于对照组(P<0.05),见表 2

2.2 两组心电图疗效对比:见表 3

2.3 两组治疗前后 C2Rho 激酶活性比较:治疗前,在小动脉弹性和 Rho 激酶活性方面,试验组和对照组没有显著差异(P>0.05)。治疗后,两组小动脉的弹性均改善,试验组改善较对照组明显。在 Rho 激酶活性方面,治疗前两组没有显著差异(P>0.05)。治疗后,试验组中 Rho 激酶的活性显著降低(P<0.05),见表 4

3 讨 论

当冠状动脉的供血跟不上心肌细胞的需求时,就会导致心肌缺血缺氧,短时间、急剧的缺血缺氧即造成心绞痛,而严重持续的心肌缺血造成心肌坏死又被称为心肌梗死 [10] 。冠心病的主要原因包括血脂紊乱,血压偏高,体重超标,血糖偏高和不健康的生活方式,包含吸烟,高脂餐,缺乏锻炼以及过量饮酒 [11] 。复方丹参滴丸和阿托伐他汀钙一直分别作为中医和西医治疗冠心病的方式。但这两种药物的合并使用暂时未见报道,复方丹参滴丸早在 1994 年就已经在中国上市,已经在 26 个国家以药品身份销售,在美国的 FDAII 期临床研究已经完成,实现中成药突破性进展 [12] ,作为现代中药具有很大的发展应用价值。阿托伐他汀钙商品名为立普妥,于 1997 年获得 FDA 批准上市,是治疗高胆固醇血症和混合型胆固醇的有效药物。本研究通过阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸以中西医结合的方式治疗老年冠心病,通过检测对小动脉弹性及 Rho 激酶活性的影响来判断此方法的可行性以及优缺点,结果显示,阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸治疗老年冠心病疗效较高,能降低 Rho 激酶活性并且改善小动脉弹性。

综上所述,在改善小动脉的弹性和抑制 Rho 激酶的活性方面,阿托伐他汀钙联合复方丹参滴丸具有更佳的治疗效果,具有更加广阔的应用前景。(表格略)

参考文献

[1]Chen XLiu KShen C. Two autopsied cases of sudden deathin young people with severe coronary atherosclerotic heart disease[J].Cardiology201312670.

[2]常丽娜.健康管理对控制冠心病危险因素的社区观察[J].中国药物与临床,20151):137-138.

[3]杨顺兰.他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者临床效果及安全性研究[J].山西医药杂志,2017461):87-89.

[4]Zhou HXie YBaloch Zet al. The effect of atorvastatin3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitorHMG-CoA),on the prevention of osteoporosis in ovariectomized rabbits.[J]. Journal of Bone & Mineral Metabolism20161-10.

[5]Xu DHu JWu Qet al. Efficacy and safety of zhibitai incombination with atorvastatin for lipid lowering in patients withcoronary heart disease[J]. Oncotarget2017910.

[6]李伟,李淑明,李挺洋,等.复方丹参滴丸中君药丹参的质量标志物研究[J].中草药,20189):2000-2006.

[7]王怡,高秀梅,张伯礼.复方丹参滴丸治疗心血管疾病的药理与临床研究[J].天津中医药大学学报,2002213):53-54.

[8]Wang YLi JXu Cet al. MicroRNA-139-5p Inhibit CellProliferation and Invasion by Targeting RHO-Associated Coiled-Coil Containing Protein Kinase 2 in Ovarian Cancer.[J]. OncologyResearch2017.

[9]高妍芬,周建英.辛伐他汀联合银杏叶片对老年冠心病病人小动脉弹性及 Rho 激酶活性的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,20187.

期刊简介

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主办单位:吉林东北亚出版传媒集团有限公司;中国健康促进与教育协会
国际刊号:ISSN 1007-614X
国内刊号:CN22-1405/R
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开本:大16开
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