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MMP-2与NF-KB在肺癌侵袭转移中的作用研究

  

摘要:目的:观察在肺癌组织中基质金属蛋白酶MMP-2NF-KB的表达,探讨MMP-2NF-KB在肺癌侵袭转移中的作用。MMP-2的低表达以及NF-KB蛋白的高表达在肺癌侵袭转移中有直接影响,MMP-2低表达可促使NF-KB蛋白信号激活,促进肺癌侵袭转移。

关键词:肺癌,MMP-2蛋白,NF-KB,侵袭转移

正文由《中国社区医师》杂志整理。

目前在肺癌治疗中较难解决的问题之一是恶性肿瘤的侵袭及转移。在肿瘤的侵袭转移过程中基质金属蛋白酶MMP-2NF-KB(核因子KB)的表达起到了很重要的作用 [1-3] ,本研究通过对80例癌肺患者和 67 例肺癌旁正常患者的MMP-2NF-KB的表达水平比较,分析MMP2NF-KB在肺癌侵袭转移中的作用,现报告如下。

资料与方法

201410-201510月收治80例癌肺患者作为观察组及67例肺癌旁正常患者作为对照组。80例癌肺患者中男45例,女35例;年龄3274岁,平均52.8岁;均未术前无化疗或放疗患者。67例肺癌旁正常患者中男37例,女30例;年龄3372岁,平均50.5岁。根据1997年公布的修订分期标准,35例鳞癌,45例腺癌;低分化31例,中分化30例,高分化19例;36例Ⅰ+Ⅱ期患者,44例Ⅲ+Ⅳ期患者。44例淋巴结阳性转移,36例阴性转移。完整随访78例,随访时间201511-20165月,以手术日期到随访结束日期记为生存时间,或者因复发、转移死亡的日期为生存时间,见表(略)1。处理方法:①免疫组织化学法:用二甲苯脱蜡和梯度乙醇水化两组的石蜡切片 [4] ,浸泡 3%甲醇-过氧化氢溶液20 min,抗原修复12 min [56] ,用购自北京中杉公司的免疫组化SP试剂盒和DAB显色试剂,1015 min室温下H 2 O 2 氧化物进行染色 [78] 。阳性对照物为PBS。②结果判定:胞膜或胞质染成棕色为阳性反应,NF-KB以细胞质和()细胞核出现棕黄色颗粒为阳性 [910] 。以200个细胞作为每张切片的计数基数,统计不同级别阳性细胞所占的百分比。0 分为胞膜或胞质无染色患者;1分为胞膜或胞质染色浅棕患者;2分为胞膜或胞质染色深棕患者 [11] 。不同级别阳性细胞所占的百分比:0 分为 0%5%1 分为 6%25% 2 分为 26%50%;>50%3[12] 。胞膜或胞质染色分数不同级别阳性细胞所占的百分比分数的得分作为淋巴结转移为阴阳性的标准 [13-14] 。强阳性>6分,中等阳性46分,弱阳性23分,阴性01分。阴性或弱阳性为低表达,中等阳性或强阳性为高表达。统计学处理:采用SPSS 20.0数据处理软件对所得数据资料进行统计学分析。

所有计量资料数据采用( x ± s )表示,免疫组织化学染色结果与临床病理参数计数资料采用 χ 2 检验。MMP-2NF-KB蛋白表达的相关关系采用Spearman相关分析,采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验进行生存分析, P 0.05为差异有统计学意义。结 果基质金属蛋白酶 MMP-2在肺癌和正常肺组织中的表达比较:80例癌肺患者基质金属蛋白酶 MMP-2 呈阴性或少数微弱阳性表达 64 例,高表达 16 例,表达率 20%65 例癌旁正常患者呈阴性或少数微弱阳性 15 例,阳性表达48(71.6%),差异有统计学意义( P 0.05)见表(略)2NF-KB在肺癌和正常肺组织中的表达比较:80例癌肺患者NF-KB呈阴性或少数微弱阳性表达28例,高表达52例,表达率65%,在高倍显微镜下肿瘤细胞的胞质或胞核成棕黄色;67例正常肺组织中阴性或少数微弱阳性表达43例,高表达24(44.7%),两组差异有统计学意义( P 0.05)见表(略)3MMP-2NF-KB蛋白表达与临床病理特征关系:MMP-2NF-KB蛋白的阳性表达与性别、肿瘤大小以及吸烟史无明显关系( P 0.05)MMP-2阳性表达随肺癌分化变高而变高,反之NF-KB阳性表 达 随 随 肺 癌 分 化 变 高 而 降 低 ( P 0.05)TNM分期增加,MMP-2阳性表达下降,NF-KB 阳性表达上升( P 0.05)。由此可以看出 MMP-2 NF-KB 蛋白的表达呈负相关,见表(略)4MMP-2NF-KB蛋白表达与术后生存时间的关系:80例肺癌患者中78例完整随访,随访发现MMP-2低表达患者的术后生存时间低于高表达患者生存时间,NF-KB高表达患者的术后生存时间低于高表达患者生存时间,总之患者的生存时间受 MMP-2 低表达和 NF-KB 高表达影响,见表(略)5。讨 论MMP-2是基质金属蛋白酶一种,是蛋白水解酶,可以降解如基底膜及其结缔组织等细胞外间质,为肿瘤浸润和转移打开了第一道缺口。研究发现肿瘤组织中的MMP-2表达高于正常组织 [15] 。核因子 KB NF-KB 是真核细胞转录因子,NF-KB 信号通路可以调控细胞增殖、分化和凋亡等重要生理功能,同时与肿瘤发生联系密切。

综上所述,MMP-2 的低表达以及NF-KB蛋白的高表达在肺癌侵袭转移中有直接影响。

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